En Lost vs. Damned, ángeles y demonios se enfrentan en una guerra eterna por las almas. Cada partida alterna entre día y noche en ciclos de 60 segundos, otorgando ventajas estratégicas como regeneración de salud, blindaje adicional y armas mejoradas. Los ángeles dominan durante el día, mientras que los demonios obtienen el control al caer la noche.